小帕1岁啦！

　　2021年2月8日，小芙姐推出《小帕讲故事》系列科普。时节如流，一晃小帕已经1岁了。还记得吗？《小帕的前世今生》荣登《小帕讲故事》的第一篇。今天，借小帕生日之际，我们聊一聊小帕今生的旅程。

　　我们知道，帕金森病是一种隐匿起病、缓慢进展的神经变性性疾病，包括运动症状和非运动症状。非运动症状最为复杂，包括睡眠障碍、嗅觉障碍、焦虑抑郁、认知障碍、痴呆、幻觉、精神症状、出汗异常、疲乏、疼痛、性功能障碍、便秘等等。

　　那么，这些五花八门、不搭噶的症状，怎么都会汇聚在小帕身上呢？又是在小帕旅程的哪一站出现的呢？

　　正所谓“乱花渐欲迷人眼”！这就需要我们透过现象看本质了，必须要深究一下小帕的病理改变了！

　　说到小帕的病理，我们首先想到的就是黑质多巴胺神经元的变性缺失、纹状体多巴胺神经递质减少和α-突触核蛋白的异常沉积。

　　首先，我们要明确，黑质致密部的改变并非小帕病理改变的起点。而α-突触核蛋白在全身多系统的沉积，注定小帕的旅程一定不简单。

　　从上图可知，在我们诊断帕金森病前10-20年，小帕的病理改变就悄悄发生了，罪魁祸首就是α-突触核蛋白。

　　根据Braak病理分期学说，α-突触核蛋白聚集起始于脑干、嗅球，并逐渐向上发展。

　　1期｜

　　在小帕确诊前20年，肠道神经丛、嗅球、延髓（舌咽神经、迷走神经背核）部位即可受累，出现便秘、嗅觉障碍的症状。

　　这正是小帕最早出现的非运动症状。

　　2期｜

　　随着时间推移，α-突触核蛋白聚集逐渐向上发展到了脑桥（蓝斑、中缝核尾部、大脑网状结构），以上部位都是产生和维持睡眠的中枢。此外，受累的还有脊髓灰质。

　　所以，这一时期，经常会出现睡眠障碍、抑郁、头痛、运动减少、情感障碍等。

　　3期｜

　　由脑桥继续上移，逐步影响到中脑（黑质致密部）、基底前脑（巨细胞核）、边缘系统（杏仁体的中央核），从而出现体温调节障碍、认知改变、抑郁、腰背疼痛等症状。

　　一般是在小帕确诊前5年左右。

　　4期｜

　　影响到边缘系统（杏仁体基底外侧核和副皮质核等）、丘脑（板内核）、颞叶皮层等。

　　小帕出现各种运动症状，包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和平衡障碍等等，我们也称为纹状体期。

　　5期｜

　　病变影响到高级感觉联合区新皮质和前额叶，一般在小帕确诊后10年左右，出现各种运动波动，如剂末现象、开—关现象、异动现象等，还有明显的疲劳。

　　6期｜

　　病变发展到一级感觉联合区新皮质和运动前区，大约在病后15—20年，出现各种精神症状，如精神错乱、视幻觉、痴呆等。

　　这就是小帕的旅程，从小帕确诊前10-20年，再到确诊后15-20年，各种症状粉墨登场，漫长而繁杂，很具有迷惑性。

　　通过结合病理，了解小帕的全旅程，小芙姐希望大家不再被“乱花迷眼”，而是能够“一日看尽长安花”！

吴玉芙

主任医师

　　主要从事神经运动障碍性疾病、脑血管疾病的临床和研究工作20余年。擅长帕金森病、帕金森综合征、脑血管病（脑梗死、脑出血、脑动脉硬化、脑供血不足等）及各种神经运动障碍、认知障碍、焦虑状态、抑郁状态、 神经衰弱、周围神经病等的诊治。主持或参与了多个科研项目，核心期刊发表第一作者论文多篇，主编或参编专著多部。

　　出诊时间：周一、周三、周五上午

　　（运动障碍专病门诊）